Shaun et Lea prennent une grande décision. De son côté, Asher réalise avec tristesse que son père et lui ne se comprendront sans doute jamais.
Fiancés, Shaun et Lea se lancent dans la préparation de leur mariage. La période est décisive pour le jeune médecin qui termine sa résidence et sera bientôt titularisé. De leur côté, Morgan et Park sont désormais en couple, mais leurs personnalités très différentes vont faire des étincelles. Andrews et Glassman, quant à eux, partagent un point commun : tous deux sont célibataires après l'échec de leurs mariages respectifs. Tout en tentant de mener à bien leur vie personnelle, les médecins de l'hôpital Bonaventure sont confrontés à de nouveaux défis professionnels, notamment avec l'arrivée d'une nouvelle directrice. Une cinquième saison qui réserve son lot de surprises et d'émotions.