Un scénariste à succès rencontre des difficultés dans sa vie sentimentale et professionnelle, tandis que son jumeau excelle dans tous les domaines.
Charlie Kaufman, un brillant scénariste, se voit confier l'adaptation de l'oeuvre d'une journaliste new-yorkaise. Introverti et mal dans sa peau, Charlie traverse de surcroît une phase de doutes et d'angoisses qui ruine sa vie sociale et privée. Son frère jumeau, en revanche, excelle dans tous les domaines...