Quel est le secret qui se trouve dans la mystérieuse chambre numéro 33 ? Toute l'affaire semble liée au passé d'Elizabeth, dans les années 1920.
Flashback, en 1926 : le docteur Charles Montgomery vient pratiquer un avortement sur Elizabeth. Pendant l'opération, le bébé attaque l'infirmière qui assiste Montgomery. Quand Elizabeth se réveille, le médecin lui annonce qu'elle a eu un garçon. Retour dans le présent : Elizabeth garde ce fils dans la chambre numéro 33. De leur côté, Donovan, Ramona et Iris veulent tuer l'enfant...