Au départ de Source-Seine, en Côte d'Or, jusqu'à Honfleur où il atteint la Manche, François Pécheux descend la Seine sur plus de 770 kilomètres.
Le périple de François Pécheux sur la Seine commence en Côte d'Or, à Source-Seine, passe par Nogent-sur-Seine, Paris et Conflans-Sainte-Honorine avant de s'achever à Honfleur, où le voyageur atteint la Manche. Au cours de sa descente du fleuve, François rencontre le pilote d'un drôle d'engin volant, un distillateur, un batelier, une princesse-marinière, une brigade fluviale et une équipe de sondeurs.