Deux chercheurs brillants mais asociaux, qui partagent un appartement, font la connaissance de leur nouvelle voisine, une jeune femme exubérante.
Après un rendez-vous désastreux à la banque du sperme, Leonard Hofstadter et Sheldon Cooper rentrent chez eux. Ils font la connaissance de Penny, leur nouvelle voisine. D'abord intimidés par sa beauté, ils se décident à l'inviter à déjeuner. Très vite, c'est le choc : Leonard et Sheldon, tous deux brillants scientifiques, ne connaissent rien à la vie et à ce qui régit les relations humaines, tandis que Penny est extravertie et chaleureuse. Malgré ce fossé entre eux, les trois jeunes gens sympathisent immédiatement. Si bien que Penny se permet de leur demander un service : récupérer son poste de télévision chez son ex-petit ami...