Sheldon invente un jeu d'échecs qui se joue à trois. Bernadette surveille les relations de Leonard et Priya. Raj crée une drogue pour surmonter ses phobies sociales.
Amy et Penny profitent que Bernadette soit invitée à une soirée entre couples pour tenter de détruire le couple Priya et Leonard. Chassé de chez lui pour la soirée, Raj déprime, et souhaite essayer sous la surveillance de Sheldon, délaissé lui aussi, des médicaments contre son anxiété sociale. Ceux-ci finissent par fonctionner un peu trop bien.