Après des années d'hésitation, Sheldon et Amy semblent décidés à s'engager dans une relation amoureuse. Howard et Bernadette attendent un heureux événement.
Lors du mariage de Penny et Leonard, Mary, la mère Sheldon, et Alfred, le père du jeune homme, ont flirté outrageusement. Ils s'engagent dans une relation sentimentale. De leur côté, Howard et Bernadette s'apprêtent à être parents pour la première fois. Sheldon et Amy, qui ne savent pas où ils en sont, envisagent de vivre ensemble à l'essai. Howard et Raj travaillent toujours sur leur invention, qui semble intéresser le gouvernement.