Giulia donne naissance à une fille, Laura. Alors que les troupes françaises approchent de Rome, une rencontre entre Charles et le pape est organisée.
Les Borgia se retranchent au château Saint-Ange où Giulia donne naissance à son premier enfant, une fille qu'elle prénomme Laura. Le consistoire insiste pour que le pape quitte Rome, mais celui-ci s'y oppose farouchement. Alors que les troupes françaises et le roi Charles approchent, Rodrigo entame des négociations qui lui permettent d'obtenir la libération de Cesare. Celui-ci promet de se venger de l'affront que lui a fait subir Marcoantonio Colonna. Une rencontre entre Charles et le pape est organisée, mais ni l'un ni l'autre ne veut renoncer aux égards qui leur sont dûs. Enfin, Lucrezia veut faire annuler son mariage...