Alors que Cesare, devenu une cible facile, se voit contraint d'accepter une alliance avec Della Rovere, Lucrezia affronte une terrible querelle fraternelle.
Après avoir perdu Rimini, Piombino et Pesaro, Cesare devient une cible facile. Tous ses comptes sont saisis, mais les coffres de l'Eglise sont vides. Acculé, il se voit contraint d'accepter une alliance avec Della Rovere, désormais Saint-Père. Alors que Cesare cherche à retrouver de sa superbe, Lucrezia affronte une terrible querelle fraternelle. Pour être acceptée chez les Ferrare, elle va devoir faire preuve d'ingéniosité...