Promue à la tête du prestigieux 36 quai des Orfèvres, la commaissaire Florence Cassandre demande cependant sa mutation pour Annecy afin d'y suivre son fils.
Lors d'un transfert de la prison au palais de justice, deux codétenues, armées et dangereuses, parviennent à s'échapper. L'une d'elles a tiré à bout portant sur Marco Delgal, un collègue et ami de Marchand, qui est sous le choc. Hospitalisé d'urgence, Marco est toujours entre la vie et la mort. Cassandre et son équipe doivent retrouver au plus vite les deux fugitives, Inès Ibanez et Adèle Chanéac. Il leur faut surtout établir un profil de ces deux prisonnières, déterminer ce qu'elles ont en commun et découvrir si elles ont bénéficié de complicité. Il n'y a pas une minute à perdre, car Cassandre le sait : les premières heures sont déterminantes...
Un épisode particulièrement intense et rythmé, toujours interprété par des comédiens très inspirés.