Le District 21 enquête sur une série d'assassinats particulièrement violents. Pendant ce temps, une nouvelle recrue fait son arrivée dans l'équipe.
Hank Voight, un ancien de l'anti-gang aux méthodes musclées, est nommé à la tête de l'unité du renseignement du 21e District, dirigée par le commandant Perry. Il est chargé de la répression du grand banditisme. Le lieutenant-chef Belden dirige la brigade de la grande criminalité. Il briguait le poste et il est fou de rage de ne pas avoir été choisi. Les deux services doivent collaborer sur une affaire de trafic de drogue dirigé par Adres Dias dit Pulpo, un Colombien qui appartenait au cartel de Medellin, dont la méthode est de décapiter les témoins gênants. En l'occurrence, il décide de "renouveler" ses dealers à commencer par Rev, un de ses gros revendeurs. Pendant cette exécution, un adolescent, D'Antony, s'est caché dans un placard. Il est découvert par l'unité de Voight, qui décide de le placer sous sa protection...
"Chicago P.D." est une série policière dérivée de "Chicago Fire", série sur les pompiers.