A New York, un chien ne supporte pas le nouveau compagnon à quatre pattes de sa maîtresse. Ils sont pourchassés par la fourrière et des animaux errants.
A New York, le chien Max vit une amitié fusionnelle avec sa jeune maîtresse, Katie. A chaque fois qu'elle part travailler, il n'attend qu'une chose, qu'elle rentre à la maison. Un jour, elle revient avec Duke, un chien énorme qui lui aussi a été abandonné. La cohabitation se passe mal : Duke prend ses aises et Max accepte mal ce rival dans le cœur de Katie. Alors qu'ils s'échappent de l'appartement, ils sont emportés par la fourrière. Ils rencontrent ensuite une bande d'animaux errants emmenés par un lapin. Accompagnée par les autres animaux de l'immeuble, Gidget, une caniche amoureuse de Max, se lance à sa recherche...
Un galerie de personnages tous plus sympathiques les uns que les autres pour une fiction animée pleine d'humour.