Les chercheurs tentent de résoudre l'énigme de la mort de François Ier et de son épouse Bianca Cappello, qui ont succombé en 1587 à quelques heures d'intervalle.
Le duc François Ier règne d'une main de fer sur Florence. En 1578, Johanna d'Autriche, qu'il a épousée à contrecoeur pour sceller l'alliance des Médicis et des Habsbourg, meurt en couches. Bravant le scandale, il se marie avec sa maîtresse, la Vénitienne Bianca Cappello. En 1587, les deux époux succombent à quelques heures d'intervalle : malaria ou empoisonnement ? Pour résoudre cette énigme, les chercheurs suivent deux pistes : l'analyse toxicologique des poils de barbe retrouvés dans le sarcophage de François Ier, et la recherche du corps de Bianca, qui n'a pas été inhumée aux côtés de son époux et reste introuvable depuis plus de quatre siècles.