Dans l'Amérique désemparée des années 30, deux ouvriers agricoles, un simple d'esprit et un journalier, tentent de trouver la paix en travaillant dans un ranch.
George et Lennie sont amis. Ouvriers agricoles dans l'Amérique désemparée des années 30, ils vont de ferme en ferme, au gré des emplois qu'on leur propose. George prend soin de Lennie, un simple d'esprit à la force herculéenne, qui broie les souris qu'un trop-plein d'affection veut lui faire caresser...