Un brillant physicien, devenu coursier, réalise qu'il est malade lorsque sa main ne lui obéit plus. House est prêt à tout pour faire rompre Cuddy et Lucas.
En cette veille de Thanksgiving, un nouveau cas à résoudre est soumis à la sagacité de House et de son équipe : James Sidas, un brillant physicien et écrivain réputé, devenu simple coursier, est soudainement devenu incapable d'écrire. Pendant que l'équipe essaie de trouver ce dont souffre James, House est obsédé par une seule idée : faire rompre Cuddy et Lucas. Alors que le patient fait une attaque cérébrale à la suite d'une splénectomie, House se décide à rejoindre Cuddy chez sa soeur, où elle doit passer Thanksgiving. Sur place, il découvre qu'elle s'est moquée de lui : sa soeur est partie pour Hawaii et la maison est vide...