Un psychiatre cannibale, ancien allié du FBI, accepte, depuis sa cellule, d'aider l'agent responsable de son arrestation à trouver un meurtrier en série.
Will Graham, grièvement blessé lors de l'arrestation du docteur Lecter, quitte le FBI et s'installe en Floride avec sa famille. Quelques années plus tard, pourtant, il se voit contraint de reprendre du service pour démasquer un nouveau tueur en série. Graham demande de l'aide à Lecter, toujours emprisonné...