Foster, la maison des amis imaginaires, abrite toutes sortes de créatures tout droit sorties de l'imagination débordante d'enfants, puis abandonnées.
Mac a huit ans. Il est temps pour lui de se séparer de Bloo, son ami imaginaire. Dorénavant, ce dernier vivra à Foster : la maison des amis imaginaires. Foster, régie par la vieille madame Foster, la jolie Frankie et le très strict monsieur Herriman, abrite toutes sortes de créatures aussi loufoques que sympathiques, tout droit sorties de l'imagination débordante d'enfants, puis abandonnées. Mac et Bloo y trouveront des amis fidèles et excentriques avec lesquels ils vivront les aventures les plus saugrenues.