Une histoire de la «French Connection», réseau de trafic de drogue qui alimentait les Etats-Unis en héroïne et dont l'épicentre était à Marseille.
Dans les années 60, le trafic d'héroïne explose, entraînant des centaines de morts par overdose. Face à cette hécatombe, les autorités américaines finissent par réagir et déclarent la guerre aux trafiquants. Pour cela, il leur faut frapper au coeur du réseau, qui se trouve en France, à Marseille. C'est là que la drogue est tranformée et expédiée aux Etats-Unis. Le produit préparé par les chimistes de la cité phocéenne est d'une telle qualité qu'il capte plus de 80% du marché américain. L'administration Nixon fait pression sur les autorités françaises pour stopper le trafic. C'est un combat où politiques, truands, douaniers, policiers et magistrats s'affrontent.