Bailey a renvoyé Meredith, Richard et Alex de l'hôpital pour fraude à l'assurance. Tous trois doivent maintenant assumer les conséquences de leur éviction.
Meredith, Richard et Alex doivent faire face aux conséquences après que Bailey les a renvoyé de l'hôpital pour fraude à l'assurance. Bailey ne leur a laissé aucune chance. Meredith avoue pleinement sa responsabilité dans cette affaire, évitant à Andrew d'être inculpé. Le mariage de Richard est en difficulté car il se sent trahi par Catherine, qui n'a pas pris sa défense face à Bailey. Quant à Alex, il est bouleversé. Après avoir disparu dans le brouillard, Jackson aide un couple d'alpinistes qui se trouve dans une situation très dangereuse. Tom, de son côté, obtient de nouvelles responsabilités à l'hôpital...
Cette 16e saison est marquée par le départ de Justin Chambers, interprète d'Alex Karev depuis les débuts de la série.