McGarrett, Danny, Tani et Junior ont été contaminés par une arme biologique. L'équipe restante du Five-0 n'a que huit heures pour trouver un antidote.
Après la découverte d'une femme dérivant, inconsciente, dans un canot de sauvetage, l'équipe retrouve le yacht auquel appartient l'embarcation, en haute mer. Lorsque McGarrett, Danny, Tani et Junior montent à bord, c'est pour découvrir que tous les passagers sont morts. Ils ont succombé à une contamination par une arme biologique, et tous quatre ont maintenant été exposés au virus. Les autres membres du Five-0 n'ont que huit heures pour trouver un antidote. Une course contre la montre s'engage...