Au début du XIXe siècle, une expédition tente de gagner les terres du Nord en remontant le Mississippi. Des colons français tentent de retarder la progression.
Vers 1805. Malgré la menace indienne, Clark et Lewis, deux explorateurs américains, tentent de gagner le Pacifique en remontant le Mississippi. Ils rencontrent Sacajawa, la fille d'un chef, qui accepte de les aider. Leur voyage commence dans une ambiance tendue : les colons français ont juré leur perte...