Un éléphant qui sait prendre la vie du bon côté tente de venir en aide aux habitants microscopiques d'un grain de poussière. Mais tout le monde le croit fou.
Horton n'est pas un éléphant comme les autres. Débordant d'imagination, il agace ses congénères. Aussi, lorsqu'il alerte les habitants de la jungle qu'un village microscopique situé sur un grain de poussière court un grave danger, personne ne le croit. Horton décide alors d'organiser un sauvetage...