Cole, ancien agent de la CIA, est de retour au pays. Il devient le nouveau partenaire de Murtaugh. Leur première enquête concerne un gang tchétchène.
Murtaugh, très affecté par la mort de Riggs, plonge dans une dépression. Six mois plus tard, alors qu'il continue officieusement d'enquêter sur la mort de son partenaire, il se retrouve confronté à un gang tchétchène. Il doit faire équipe avec Cole, un ancien agent de la CIA atteint de stress post-traumatique. Cole ne se remet en effet pas de la mort d'un enfant en Syrie et tente de reconstruire sa vie entre sa fille de 12 ans et son ex-femme. Associés pour la première fois, Murtaugh et Cole empêchent le gang de Tchétchènes de braquer une banque et sans le vouloir, ruinent la carrière politique d'Avery...
L'arrivée de l'acteur Seann William Scott relance l'intérêt de L'Arme Fatale.