A 80 ans, un chef d'entreprise, en froid avec sa famille, travaille comme passeur pour un cartel de la drogue, mais finit par être repéré par la police.
Earl, un vétéran âgé de 80 ans, se bat pour sauver son entreprise d'horticulture. Si ses affaires vont mal, sa vie de famille est également un désastre. Il est divorcé et sa fille ne lui parle plus depuis son mariage. Ce jour-là, Earl a préféré se rendre à une convention. Aux abois, il finit par accepter un travail. Il doit juste transporter un sac rempli de drogue dans le coffre de sa voiture. Earl se révèle doué, capable de rouler des heures sans éveiller les soupçons. Jusqu'à ce qu'un agent de la brigade des stupéfiants s'intéresse à son cas. Poursuivi par la police et par ses employeurs, la vie d'Earl ne tient qu'à un fil...
Clint Eastwood est un géant du cinéma et cette "mule" transporte tous les thèmes essentiels de son oeuvre : mélancolie, road-movie, autodérision, polar, émotion et la liste est encore longue.