Au cours d'un périple vers Las Vegas, les délires psychotiques et hallucinés d'un journaliste et de son avocat, en permanence sous l'emprise de drogues dures.
Au début des années 70, Raoul Duke, un journaliste, et son fidèle avocat, le docteur Gonzo, tous les deux accros aux drogues dures, entreprennent de rallier Las Vegas au volant d'une vieille décapotable. Leur périple à travers les Etats-Unis, de plus en plus chaotique, est émaillé d'une foule d'incidents...