Pendant la guerre qui voit s'affronter Charles Quint et François Ier, le destin du capitaine de l'armée pontificale, réputé pour sa maîtrise des armes.
En février 1526, François Ier, toujours prisonnier, doit renoncer à la Bourgogne, à Milan et à Naples, s'il souhaite être libéré. A peine sorti de prison, le roi se dédit et refuse de céder la Bourgogne. Cette décision provoque l'ire de Charles Quint, qui voit dans ce geste une déclaration de guerre...