A Los Angeles, un homme qui semble être l'unique rescapé de la troisième guerre mondiale se voit contraint d'affronter une bande de mutants monstrueux.
Une guerre bactériologique a réduit l'humanité à néant. A Los Angeles, le colonel Neville semble être le seul rescapé. Il a survécu grâce à un vaccin qu'il venait de mettre au point et dont lui seul a pu bénéficier. Le jour, il sillonne la ville dans l'espoir de découvrir d'autres humains...