Disparues depuis quelques mois ou plusieurs années, 4400 personnes font soudain leur réapparition lors de l'explosion d'une boule de lumière.
Sur Terre, l'excitation est à son comble. Une comète doit traverser le ciel. L'événement est assez rare pour être noté. Mais lorsque la trajectoire de l'astre dévie sensiblement et qu'une collision avec la planète bleue semble inévitable, c'est la panique générale. La comète, qui s'est progressivement transformée en boule de lumière géante, finit par exploser, et 4400 personnes font mystérieusement leur réapparition. Certaines ont disparu il y a quelques années, d'autres sont présumées mortes depuis soixante ans. Et aucune ne semble avoir vieilli. Toutes sont immédiatement placées en quarantaine pour être examinées. Tom Baldwin, chef du Bureau de la sécurité intérieure à Seattle, et Diana Skouris, agent fédéral, sont chargés de déterminer ce qui s'est réellement passé...