Deux femmes aux styles opposés, un agent spécial du FBI et un agent de la police de Boston, doivent collaborer pour arrêter un baron de la drogue.
L'agent spécial du FBI Sarah Ashburn est une enquêtrice hors pair. Pointilleuse et rigoureuse, cette jeune femme stricte est réputée pour boucler ses affaires avec brio même si, hautaine et coincée, elle n'est pas appréciée par ses collègues. Aussi, quand elle apprend sa collaboration avec Shannon Mullins, un agent de police de la ville de Boston, elle a quelques craintes. Cette dernière a en effet des méthodes peu conventionnelles et un style décomplexé. Elle n'hésite pas à avoir recours à la force ou à des expressions fleuries. Sarah et Shannon font connaissance et tentent de trouver un équilibre dans leur collaboration, car elles doivent arrêter ensemble un baron de la drogue...
Une comédie décapante réalisée par Paul Feig, le metteur en scène du film "Mes meilleures amies".