Quatre ans après la fin de leurs études, les frères Scott et leurs amis se sont engagés, avec plus ou moins de bonheur et de réussite, dans la vie d'adulte.
Quatre années ont passé. Toute l'équipe de Tree Hill a quitté l'université pour prendre des directions différentes. Lucas, devenu écrivain, a remporté un vif succès avec son premier roman, mais peine à en écrire un deuxième. Brooke a percé dans le milieu de la mode, ce qui ne l'empêche pas d'être insatisfaite et malheureuse. Peyton travaille dans une maison de disques en Californie. Nathan, qui vit très mal son handicap, s'enfonce dans l'alcool, tandis que Haley s'apprête à enseigner dans leur ancien lycée...