Une comédie corrosive met en scène les péripéties d'une famille américaine, les Griffin : Peter le père, Lois, son épouse, et leurs trois enfants, Meg, Chris et Stewie.
Dans une banlieue des Etats-Unis, Peter Griffin et sa famille sont des Américains moyens. Peter est paresseux, sa femme Lois est toujours prête à faire le ménage, et les enfants ont divers problèmes existentiels. Famille assez commune, les Griffin ont un bébé qui veut devenir dictateur et un chien qui parle.