Lorenzo tente de régner sur Florence avec l'aide de son frère, mais de nombreux ennemis se dressent sur sa route. La banque familiale connaît des difficultés.
Lorenzo et Giuliano tentent de savoir qui a commandité la tentative d'assassinat qui a visé leur père. Les habitants de Florence n'arrivent pas à croire que quelqu'un a pu s'en prendre à cette famille si puissante. Ces récents événements ne facilitent pas les relations entre Lorenzo et son père, qui finissent par se brouiller. Lorenzo part alors pour Rome avec sa mère. Il espère sauver sa famille et remettre de l'ordre dans les finances du pape. Il est accueilli fraîchement par Sa Sainteté. En manque d'argent, Lorenzo met alors le cap sur Milan. Il espère éponger les dettes de sa banque en réclamant l'argent que lui doit le duc Sforza. Une deuxième saison centrée sur Lorenzo le Magnifique, le petit-fils de Cosme, qui faisait, lui, l'objet de la première saison.