Tony, dépressif, laisse ses affaires se détériorer, malgré les efforts de sa psychanalyste, qui ne sait plus quoi lui prescrire pour améliorer son humeur.
Pussy Bonpensiero n'est toujours pas réapparu et Tony déprime. Son clan s'inquiète car il néglige les affaires. Le docteur Melfi augmente sa dose d'antidépresseurs et y ajoute du lithium pour le faire sortir de son marasme. Mais rien ne semble marcher jusqu'à ce que Tony rencontre Isabella...