Un ancien ranger, retiré en Equateur, est contacté par le gouvernement américain : il doit reprendre du service pour affronter son ennemi juré.
Le ranger MacGruber a pris sa retraite après la mort de sa fiancée, assassinée par son ennemi, Dieter Von Cunth. Il a quitté les Etats-Unis et s'est installé en Equateur. Le gouvernement le tire de sa quiétude pour combattre Cunth, qui s'est doté de l'arme nucléaire. MacGruber fait équipe avec deux amis...