Un Texan découvre une mallette remplie d'argent sur les lieux d'un crime. Après avoir échappé à des hommes armés, il est poursuivi par un tueur à gages.
Alors qu'il allait rentrer d'une partie de chasse dans les plaines du Texas, Llewelyn Moss aperçoit dans ses jumelles un spectacle inattendu : des pick-up garés dans le désert autour desquels reposent les cadavres de plusieurs hommes. Sur place, non loin d'un Mexicain agonisant, Llewelyn découvre une mallette remplie d'argent, qu'il s'empresse de ramener chez lui pour la dissimuler. Mais, le remords le ronge et Llewelyn retourne le soir même sur les lieux du crime pour donner un peu d'eau au Mexicain. Il est alors pris en chasse par plusieurs hommes armés. Llewelyn parvient à s'enfuir, mais Anton Chigurh, un tueur à gages taciturne, a été lancé sur sa piste. Dans le même temps, un policier mène l'enquête...
Après quelques années d'errance un peu trop parodique, les frères Coen retournent au polar cruel et laconique. Le résultat dépasse les espérances : quatre Oscars, deux Golden Globes et maints prix de la critique internationale ont été attribués à ce film.