Sur la route, à la recherche de Dieu, Jesse, Tulip et Cassidy font face à de nouvelles menaces. L'enfer et le paradis s'affrontent sur Terre.
Jesse, prêtre au passé violent, Tulip, sa petite-amie et Cassidy, vampire irlandais de 119 ans, partent à la recherche de Dieu dans un road-trip sauvage à travers les Etats-Unis. En route, ils doivent faire face à plusieurs menaces et se retrouvent au milieu d'une bataille entre le paradis, l'enfer et le reste du monde.