Un tueur masqué fait son retour 25 ans après avoir terrorisé les habitants d'une petite ville, et s'en prend cette fois à plusieurs adolescents.
Ghostface, le mystérieux tueur au masque, fait son retour vingt-cinq ans après la vague de crimes qui a frappé Woodsboro, semblant cette fois-ci cibler des adolescents. Sidney Prescott, rescapée de la première série de meurtres, est appelée en renfort par l'ancien shérif, Dewey, afin de tenter de mettre le tueur hors d'état de nuire. Avec la journaliste Gale Weathers, ils décortiquent les éléments à leur disposition pour trouver l'identité de celui qui se cache sous ce masque. Les nouvelles victimes ont toutes des liens avec les victimes d'il y a vingt-cinq ans...
5e opus de la saga "Scream", ce nouvel épisode rend hommage à Wes Craven en proposant un film à la fois horrifique et divertissant, avec notamment un casting 5 étoiles composé de Courteney Cox, Neve Campbell et David Arquette.