Pendant des mois, le Britannique Ed Stafford a longé le fleuve Amazone, malgré les créatures mortelles, les trafiquants de drogue et les maladies tropicales.
Ed Stafford, un vétéran de l'armée britannique de 33 ans, a décidé de parcourir les berges de l'Amazone, depuis sa source dans les Andes jusqu'à son embouchure dans l'océan Atlantique. Au départ, l'aventurier est accompagné de Lyle Collier, un autre sportif endurci, qui abandonne rapidement l'aventure. Pendant plus de deux ans, Ed s'acharne à boucler son parcours. Il traverse une jungle dense, est attaqué par des prédateurs, fait de mauvaises rencontres et souffre de maladies tropicales.