Bobby vend son âme à Crowley afin de savoir où se trouve la Mort. De son côté, la Peste s'empare des frères Winchester, ce qui oblige Castiel à intervenir.
Bobby accepte de vendre son âme à Crowley en échange de la localisation du quatrième cavalier de l'Apocalypse, la Mort. Sam et Dean affrontent la Peste avec l'aide de Castiel. Mais, avant de mourir, le cavalier lance une épidémie de H1N1 sur Terre, doublée d'un faux vaccin inoculant le virus Croatoan. Plus tard, Dean rencontre la Mort dans une pizzeria. Le cavalier lui donne sa bague en échange d'un énorme sacrifice...