Deux frères, Dean et Sam Winchester, sillonnent sans relâche les Etats-Unis à la recherche de leur père porté disparu et affrontent les forces du mal.
Sam trouve un indice sur la localisation de Dean. Il entraîne Mary et Bobby avec lui pour suivre cette piste. Castiel donne un conseil avisé à Jack qui, toujours sans espoir de s'intégrer à l'humanité, se cherche un lien familial...