Alors qu'il suit en cachette les recherches de la police dans la forêt, Scott McCall échappe de peu à une étrange créature qui le mord violemment.
Un soir, à la demande de son meilleur ami Stiles, Scott McCall, lycéen sans histoire, se rend dans les bois voisins. Les deux jeunes gens suivent les équipes de la police, à la recherche d'un cadavre qui leur a été signalé. Au cours de cette escapade nocturne, Scott est attaqué et mordu par un loup. Dès le lendemain, il réalise que quelque chose a changé. Il voit son ouïe, ses réflexes et sa vigueur se développer et comprend qu'il est devenu un loup-garou. Le membre de l'équipe de lacrosse du lycée qui était amoureux de la belle Allison est désormais un monstre sensible à l'influence de la lune...