Les Totally Spies sont trois lycéennes de Beverly Hills, engagées comme agents secret. Elles acceptent toutes sortes de missions d'espionnage, dans le monde entier.
Sam, Alex et Clover, trois lycéennes de Beverly Hills, cachent sous leur apparente banalité leurs activités d'agents secrets au service du Woohp, une organisation qui se soucie du bien-être de l'humanité. Equipées de pied en cap de divers gadgets fort utiles par leur patron Jerry, elles multiplient les missions.