Las d'attendre le rôle qui changera leur vie et remplira leur compte en banque, deux comédiens au chômage s'offrent des vacances chez un vieil oncle homosexuel.
Londres, 1969. Withnail et Marwood, deux comédiens, guettent depuis des mois le rôle qui changera leur vie et remplira - enfin - leur compte en banque désespérément vide. En attendant le grand jour, ils passent des journées entières à patienter dans le pauvre taudis qui leur sert de logement...