Les aventures d'un homme-caméléon qui s'identifie à tous ceux qu'il côtoie, psychanalysé par une psychiatre qui cherche à comprendre son mal-être.
C'est en 1928 qu'on commence à parler de Zelig. On le surnomme «l'homme-caméléon» en raison de ses facultés de mimétisme. Ainsi devient-il obèse avec des obèses, noir face à un Noir. Les médecins s'intéressent à ce cas, en particulier Eudora Fletcher, qui découvre que Zelig a surtout besoin d'affection...