Don et son équipe enquêtent sur un virus qui fait de nombreuses victimes à Los Angeles. Charlie doit localiser le point d'origine de la maladie.
Aux alentours de Los Angeles, plusieurs personnes souffrant des mêmes symptômes sont mises en quarantaine par le département de Santé publique. Au FBI, Don songe à une attaque bioterroriste car le virus n'est autre que celui de la grippe espagnole, et déjà bon nombre de morts sont à déplorer. L'équipe de Don travaille en collaboration avec la Santé publique, qui présente à Don son meilleur mathématicien agréé, en charge de localiser le point d'origine de la propagation du virus : Charlie. Don apprend, grâce à des chercheurs qui travaillent sur la cellule souche du virus, que la dernière grande épidémie remonte à 1917...