Aux alentours de Los Angeles, plusieurs personnes souffrant des mêmes symptômes sont mises en quarantaine par le département de Santé publique. Au FBI, Don songe à une attaque bioterroriste car le virus n'est autre que celui de la grippe espagnole, et déjà bon nombre de morts sont à déplorer. L'équipe de Don travaille en collaboration avec la Santé publique, qui présente à Don son meilleur mathématicien agréé, en charge de localiser le point d'origine de la propagation du virus : Charlie. Don apprend, grâce à des chercheurs qui travaillent sur la cellule souche du virus, que la dernière grande épidémie remonte à 1917...