Atteint d'un mal qui a résisté à tous les traitements, un homme accepte de se rendre au Mexique pour y subir une opération de la dernière chance.
Atteint d'un cancer du cerveau qui ne lui laisse plus que quelques mois à vivre, John Kramer apprend l'existence d'une clinique mexicaine qui pourrait guérir son mal en usant d'une méthode chirurgicale expérimentale et révolutionnaire. Désespéré et prêt à tout tenter, l'homme n'hésite pas un seul instant et se rend immédiatement à Mexico. Mais à peine arrivé sur place, John découvre un certain nombre d'éléments troublants et ne tarde pas à comprendre qu'il s'agit en réalité d'une triste escroquerie. Fou de rage, il décide de mettre au point un plan pour se venger de ces faux médecins prêts à tout par appât du gain...
Si les fans de la première heure seront ravis du retour aux origines de la saga horrifique, les autres passeront leur chemin car ce 10e opus ne renouvelle pas le genre.