En 1504, Léonard de Vinci entreprend l'un des travaux les plus ambitieux de sa carrière : la fresque de la Bataille d'Anghiari au Palazzo Vecchio, à Florence. Deux ans plus tard, le maître quitte la ville, laissant son oeuvre inachevée. Le fresque disparaît cinq décennies plus tard sous le travail de Giorgio Vasari, engagé par le nouveau pouvoir en place pour renouveler la salle du Grand Conseil, où se trouvait la Bataille d'Anghiari. Le scientifique Maurizio Seracini, convaincu que Vasari a préservé l'oeuvre de Léonard de Vinci, s'apprête à percer l'un des plus grands mystères de l'histoire de l'art : le chef-d'oeuvre de Léonard de Vinci est-il encore sous la fresque de Vasari, ou définitivement perdu ?