A Los Angeles, deux touristes suédoises viennent à l'Hotel Cortez. Iris, la gouvernante, les emmène dans leur chambre. Mais les deux filles sont attaquées par une étrange créature ensanglantée qui sort du matelas d'un lit. Après cet incident, Iris leur assigne la Chambre 64. Parallèlement, l'inspecteur de police John Lowe enquête sur un double meurtre : un appel mystérieux lui indique d'aller chercher des indices à l'Hotel Cortez...