Une femme est percutée par une météorite. Elle se transforme en géant de 20 mètres. Capturée par l'armée, elle découvre qu'elle n'est pas seule à subir ce sort.
Le jour de son mariage, la charmante Susan Murphy est frappée par une météorite. A la stupeur générale, elle se transforme immédiatement en un monstre de 20 mètres. L'armée des Etats-Unis parvient à la capturer. La pauvre Susan se retrouve confinée dans une prison ultrasecrète. Là, elle réalise qu'elle n'est pas la seule à avoir subi une telle transformation. Dans les cellules voisines, il y a le docteur Cafard, à tête d'insecte, le Maillon manquant, sorte d'hybride singe-poisson, mais aussi le gélatineux Bob et le gigantesque Insectosaure. C'est alors que le président des Etats-Unis ordonne de faire appel aux pouvoirs de ces monstres pour contrer un robot maléfique qui détruit tout sur son passage...
Dreamworks livre ici une petite perle d'humour décalé. L'esprit du "Mars Attacks" de Tim Burton plane sur ce film d'animation réussi.